每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

隨著公司被納入恒生綜合指數(shù)成份股、被調(diào)入滬港通下港股通標(biāo)的名單，以及首個(gè)核心產(chǎn)品III期臨床研究宣布成功，9月12日，映恩生物（09606.HK）的股價(jià)一度達(dá)到563.50港元/股的歷史新高。不過(guò)，在港股創(chuàng)新藥“擊鼓傳花”的氛圍下，截至發(fā)稿，公司最新股價(jià)為305港元/股。

記者注意到，在多則BD（商務(wù)拓展）消息的刺激下，今年前9個(gè)月內(nèi)，港股創(chuàng)新藥指數(shù)從666.91飆升到1660.66，此后震蕩至今，目前為1397.7。中國(guó)創(chuàng)新藥重返泡沫時(shí)代？這是好事還是壞事？

9月中旬，映恩生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO（首席執(zhí)行官）朱忠遠(yuǎn)接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專(zhuān)訪(fǎng)，他的答案是：行業(yè)發(fā)展就像酒發(fā)酵，泡沫一定存在，但BD是手段不是目的。

他還展開(kāi)暢想，十年后中國(guó)能出現(xiàn)一批全球頂尖的ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）企業(yè)，“到時(shí)候我們這些創(chuàng)始人聚在一起喝酒，聊的不是‘誰(shuí)賣(mài)了多少管線(xiàn)’，而是‘誰(shuí)的藥救了多少全球患者’”。

后來(lái)居上的ADC“黑馬”，手握10條ADC臨床階段管線(xiàn)

2020年11月，“中國(guó)ADC第一股”誕生時(shí)，映恩生物剛運(yùn)營(yíng)6個(gè)多月。5年后，公司登陸港交所，上市首日漲幅超110%，創(chuàng)下港股18A生物科技板塊最大融資額，以“黑馬”的姿態(tài)從群星匯聚的ADC賽道脫穎而出。

與其他ADC公司不同，映恩生物的在研管線(xiàn)中，ADC是絕對(duì)的主角，雖然暫未有藥物獲批，但頗受跨國(guó)藥企青睞。如今，公司接受真實(shí)市場(chǎng)檢驗(yàn)的日子逐漸逼近，今年9月，映恩生物首個(gè)III期臨床研究宣布成功，核心產(chǎn)品DB-1303對(duì)照T-DM1藥物展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，公司即將邁入上市申報(bào)的新階段。

從對(duì)照藥物看，T-DM1是乳腺癌ADC治療領(lǐng)域的明星藥物，也是全球最早研發(fā)的抗HER2的ADC藥物。值得一提的是，HER2是一個(gè)已經(jīng)被研究了近30年的靶點(diǎn)，從精準(zhǔn)治療乳腺癌到HER2陽(yáng)性的胃癌，再到其他實(shí)體瘤，不少藥企卯足了勁往大癌種挖市場(chǎng)。

DB-1303研發(fā)進(jìn)度最靠前的適應(yīng)證，則是用藥選擇少得多的子宮內(nèi)膜癌。憑借這種差異化策略，DB-1303拿下FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）與CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）的突破性療法認(rèn)定。

“我想用這個(gè)靶點(diǎn)來(lái)驗(yàn)證公司的創(chuàng)新ADC平臺(tái)。”朱忠遠(yuǎn)告訴記者，ADC的妙處就在于平臺(tái)化效應(yīng)，成熟的linker-payload（連接子-載荷）系統(tǒng)如同“通用底座”，接上不同抗體就能快速生成臨床產(chǎn)品，研發(fā)效率比傳統(tǒng)單抗高3倍以上。

驗(yàn)證完平臺(tái)，選靶點(diǎn)就是個(gè)技術(shù)活了。除了DB-1303，映恩生物另一款核心ADC產(chǎn)品是DB-1311，該藥物靶向的B7-H3，與PD-L1（又稱(chēng)B7-H1）同屬于B7家族，同樣是一個(gè)廣譜抗癌靶點(diǎn)，在所有類(lèi)型的癌癥中高度表達(dá)，但在正常組織中的分布有限，被朱忠遠(yuǎn)評(píng)價(jià)為“選到真的是中大獎(jiǎng)”。

他告訴記者，2023年7月，公司把DB-1311授權(quán)轉(zhuǎn)讓給BioNTech的3個(gè)月后，DB-1311啟動(dòng)了全球I/IIa期臨床試驗(yàn)，當(dāng)時(shí)，全球ADC領(lǐng)域的龍頭公司——第一三共的B7-H3 ADC藥物Ifinatamab Deruxtecan已經(jīng)處于II期臨床試驗(yàn)階段，對(duì)比DB-1311有明顯的進(jìn)度優(yōu)勢(shì)。

目前，映恩生物在小細(xì)胞肺癌（SCLC）的二線(xiàn)適應(yīng)證上仍然落后于第一三共，但在一線(xiàn)治療上，公司的聯(lián)合用藥策略或許可以實(shí)現(xiàn)反超。在去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）領(lǐng)域，公司在2024年ESMO Asia（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)）上公布了相關(guān)數(shù)據(jù)，披露的節(jié)奏與國(guó)際競(jìng)品不相上下，部分細(xì)分瘤種的數(shù)據(jù)甚至更早發(fā)布。

“這說(shuō)明，只要有清晰的戰(zhàn)略布局，再加上高效的臨床執(zhí)行，中國(guó)的Biotech（生物科技公司）完全有機(jī)會(huì)和全球頂級(jí)跨國(guó)藥企（MNC）同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)。”據(jù)朱忠遠(yuǎn)介紹，公司還有7款自研產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，這些產(chǎn)品基于四大技術(shù)平臺(tái)打造，基于不同平臺(tái)打造的產(chǎn)品各有特點(diǎn)。

公司四大ADC平臺(tái)有不同的定位

圖片來(lái)源：公司招股說(shuō)明書(shū)

注釋?zhuān)狠d荷是ADC中具有細(xì)胞毒性的藥物部分，用于殺死癌細(xì)胞；連接子是ADC的關(guān)鍵組成部分，它將單克隆抗體與細(xì)胞毒性藥物（載荷）連接在一起。連接子的穩(wěn)定性和載荷的毒性是影響ADC療效和安全性的關(guān)鍵因素。

記者了解到，截至目前，映恩生物已在全球20個(gè)國(guó)家開(kāi)展了臨床試驗(yàn)，覆蓋10項(xiàng)全球多中心臨床試驗(yàn)，入組患者超過(guò)2700名，其中超過(guò)50%位于美國(guó)、歐盟和澳大利亞。在國(guó)內(nèi)的Biotech中，這樣的規(guī)模名列前茅。

自認(rèn)為“糟糕”的創(chuàng)業(yè)時(shí)間，回過(guò)頭看是行業(yè)騰飛的起點(diǎn)

盡管公司被視作ADC明星，但直到上市前一周，朱忠遠(yuǎn)都覺(jué)得自己的創(chuàng)業(yè)運(yùn)糟糕透了——2020年1月，團(tuán)隊(duì)剛敲定創(chuàng)業(yè)細(xì)節(jié)，新冠肺炎疫情就來(lái)了；2022年，在推進(jìn)管線(xiàn)最需要資金的時(shí)候，資本寒冬又來(lái)了；今年4月港股路演之際，美國(guó)又傳出計(jì)劃升級(jí)全球“關(guān)稅戰(zhàn)”的消息??

起初，朱忠遠(yuǎn)從待了20多年的投資圈跳出來(lái)，是為了過(guò)一把創(chuàng)業(yè)的癮，自己也能更深入地參與創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的整個(gè)鏈條中。但創(chuàng)立映恩生物的過(guò)程，讓他嘗到了“逆風(fēng)”飛翔的滋味。公司剛成立時(shí)，生物醫(yī)藥是資本市場(chǎng)熱點(diǎn)概念，行業(yè)外的資金快進(jìn)快出，催生出泡沫，最終帶走了信心。

5年過(guò)去了，再看當(dāng)年創(chuàng)業(yè)的選擇，值不值得？朱忠遠(yuǎn)給出了肯定的回應(yīng)。他覺(jué)得，公司的好運(yùn)氣是選對(duì)了ADC這條賽道、選對(duì)了具有國(guó)際能力的團(tuán)隊(duì)伙伴、看清了必須全球化的時(shí)局。

數(shù)據(jù)顯示，2020年至2024年，全球ADC市場(chǎng)規(guī)模的復(fù)合年均增長(zhǎng)率高達(dá)34%，到2024年市場(chǎng)規(guī)模已突破130億美元，曾被朱忠遠(yuǎn)視作“糟糕”的創(chuàng)業(yè)時(shí)間，其實(shí)是行業(yè)騰飛的起點(diǎn)。

而公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，與第一三共頗有淵源。映恩生物首席科學(xué)官及映恩美國(guó)總經(jīng)理邱楊曾在第一三共負(fù)責(zé)制定全球轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及ADC項(xiàng)目的早期開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略，公司科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主席Antoine Yverb是第一三共前執(zhí)行副總裁、腫瘤研究全球負(fù)責(zé)人及癌癥事業(yè)部主席，曾主導(dǎo)乳腺癌領(lǐng)域重磅ADC藥物DS-8201的開(kāi)發(fā)。另一位科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)成員則參與過(guò)第一三共DS-8201和HER3-DXd的開(kāi)發(fā)。

創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的國(guó)際背景，讓映恩生物自成立起就確定了“全球化”的目標(biāo)。當(dāng)時(shí)，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)還處于License-in（授權(quán)引進(jìn)）的交易高峰期，朱忠遠(yuǎn)算過(guò)一筆賬：藥品集采、醫(yī)保談判下的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模較為有限，跨國(guó)藥企到2030年則面臨數(shù)千億美金專(zhuān)利懸崖，前者需要全球市場(chǎng)，后者需要?jiǎng)?chuàng)新管線(xiàn)，如果合作就能雙贏。

基于這一判斷，朱忠遠(yuǎn)在內(nèi)部提出“飛輪模式”，即利用團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)ADC藥物的豐富經(jīng)驗(yàn)，把產(chǎn)品開(kāi)發(fā)到一定階段后與跨國(guó)藥企進(jìn)行授權(quán)合作，獲得首付款和里程碑付款，這些資金不僅能反哺公司的研發(fā)，還可以拓寬公司的人脈，帶動(dòng)從技術(shù)創(chuàng)新到跨國(guó)BD，再到升級(jí)創(chuàng)新的正向循環(huán)。

借助這一模式，在登陸資本市場(chǎng)前，映恩生物已經(jīng)收獲6筆BD，合作伙伴包括BioNTech、百濟(jì)神州、GSK等知名藥企，這在國(guó)內(nèi)Biotech里，稱(chēng)得上是種子選手。

成立以來(lái)，映恩生物達(dá)成多筆BD

圖片來(lái)源：記者根據(jù)公開(kāi)資料制圖

行業(yè)就像酒發(fā)酵，有泡沫很正常 但創(chuàng)新藥不是“越放越香”

“映恩生物是含著金鑰匙出生的。”正如朱忠遠(yuǎn)所說(shuō)，他在投資圈20多年的人脈和資源，在創(chuàng)業(yè)時(shí)派上了用場(chǎng)。

這是一個(gè)非常生動(dòng)的情景：在其他創(chuàng)始人還在為融資奔走時(shí)，映恩生物的商業(yè)計(jì)劃書(shū)還沒(méi)完全成形，公司就已經(jīng)融到錢(qián)，可以心無(wú)旁騖地規(guī)劃藍(lán)圖了。不過(guò)，朱忠遠(yuǎn)告訴記者，實(shí)際上，首輪融資的錢(qián)無(wú)法支撐出海的夢(mèng)想，而之后的融資就要靠數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)了。

巧合的是，2023年起，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)迎來(lái)了大量“老錢(qián)”買(mǎi)家：跨國(guó)藥企。數(shù)據(jù)顯示，截至今年8月8日，和中國(guó)相關(guān)的創(chuàng)新藥BD交易總額在全球占比已經(jīng)過(guò)半，達(dá)到52.5%，映恩生物的6筆BD，便誕生于這波浪潮。

如今，“有BD股價(jià)必漲”似乎成了投資者之間的默契認(rèn)知，漲退潮的故事卷土重來(lái)，其中最具代表性的一家港股Biotech，在一款小分子藥物剛獲批Ⅱ期臨床試驗(yàn)后，股價(jià)飆漲500%多隨后又大幅下跌。

映恩生物也難逃市場(chǎng)行情的脈搏。10月至今，港股創(chuàng)新藥指數(shù)跌幅明顯，隨著基石投資者解禁期逼近，映恩生物股價(jià)跌幅超10%。但在朱忠遠(yuǎn)看來(lái)，這次泡沫的驅(qū)動(dòng)力不再是盲目的追逐，而是行業(yè)健康的成長(zhǎng)。

“一個(gè)東西在成長(zhǎng)的過(guò)程中，就像酒發(fā)酵的過(guò)程，一定有泡沫。反過(guò)來(lái)講，沒(méi)有泡沫就可能真的有問(wèn)題。”朱忠遠(yuǎn)認(rèn)為，港股創(chuàng)新藥的行情源于南下資金的涌入，一方面是因?yàn)檫^(guò)去幾年港股創(chuàng)新藥市場(chǎng)不合理的低估值，另一方面是大家看到了BD變現(xiàn)和海外市場(chǎng)的驗(yàn)證，改變了市場(chǎng)原有的投資邏輯，而這一點(diǎn)，在BD條款的設(shè)置和股價(jià)波動(dòng)的關(guān)聯(lián)上也看得出來(lái)——如果一家Biotech享有的海外市場(chǎng)權(quán)益大，股價(jià)往往漲得更猛，公司估值也會(huì)更高。

不過(guò)，朱忠遠(yuǎn)覺(jué)得創(chuàng)新藥本身不像酒，不會(huì)“越放越香”，比如一個(gè)管線(xiàn)放太久就沒(méi)人要了。因此，映恩生物仍對(duì)未來(lái)的全球潛在合作持積極開(kāi)放態(tài)度。按照時(shí)間表推算，未來(lái)兩年，公司能從已有的BD交易中收到數(shù)億美元的里程碑付款，能夠做到“靠BD養(yǎng)活自己”。朱忠遠(yuǎn)表示，對(duì)于不甘于只賣(mài)產(chǎn)品的中國(guó)Biotech，BD從來(lái)不是目標(biāo)，而是手段。

在他看來(lái)，從Biotech到Pharma（制藥企業(yè)）的跨越，首先要守住研發(fā)本心，即便是年輕團(tuán)隊(duì)也能直接對(duì)接全球PI（主要研究者），這種成長(zhǎng)速度是公司的底氣。今年1月，公司與三生制藥達(dá)成合作，是為了善用合作杠桿，借助其成熟渠道推進(jìn)DB-1303中國(guó)市場(chǎng)商業(yè)化。

未來(lái)不比誰(shuí)賣(mài)的管線(xiàn)多，而是看誰(shuí)救的全球患者多

“有的人沒(méi)看到趨勢(shì)，有的人看到了，但看到了并不意味著真正去實(shí)行。說(shuō)實(shí)話(huà)，實(shí)行是不容易的。”朱忠遠(yuǎn)認(rèn)為，像映恩生物這樣的初創(chuàng)企業(yè)可以輕裝上陣，全球化就是一個(gè)很好的例子。

前幾年，中國(guó)Biotech的創(chuàng)新能力還未被國(guó)際認(rèn)可，創(chuàng)新藥出海面臨海外臨床成本高、PI信任難建立、地緣政治風(fēng)險(xiǎn)的三重困境。由于“國(guó)際化”的目標(biāo)非常明確，映恩生物的解決辦法是通過(guò)“扎實(shí)數(shù)據(jù)”和“人脈搭橋”打破偏見(jiàn)。

在朱忠遠(yuǎn)看來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥的全球化，不應(yīng)是“脫胎換骨”，而應(yīng)是“帶著優(yōu)勢(shì)走出去”。他認(rèn)為，中國(guó)的互聯(lián)網(wǎng)大廠(chǎng)能在全球立足，靠的是技術(shù)與效率，Biotech也一樣，以更低的研發(fā)成本獲得更快的臨床推進(jìn)速度，這就是中國(guó)基因的優(yōu)勢(shì)。

所以，當(dāng)有人說(shuō)中國(guó)的ADC賽道太“卷”了，朱忠遠(yuǎn)覺(jué)得這是對(duì)工程師紅利的夸贊，沒(méi)什么不好。他提出了“有格局的卷法”：要卷平臺(tái)技術(shù)，不斷嘗試源頭創(chuàng)新的突破；要卷靶點(diǎn)選擇，像B7-H3這樣廣譜的靶點(diǎn)才值得投入；要卷臨床執(zhí)行，全球多中心試驗(yàn)的效率決定成?。挥斜臼戮腿ト蚴袌?chǎng)拼。

由于目前尚無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品，且研發(fā)投入較多，2022年到2024年，映恩生物的凈虧損分別為3.87億元、3.58億元和10.50億元，今年上半年，公司期內(nèi)虧損20.74億元，調(diào)整后期內(nèi)利潤(rùn)1.46億元。

對(duì)于未來(lái)，朱忠遠(yuǎn)充滿(mǎn)信心。“映恩的‘飛輪’已經(jīng)轉(zhuǎn)了六七圈，現(xiàn)金儲(chǔ)備和管線(xiàn)厚度足夠支撐我們成為Pharma。”他暢想，十年后中國(guó)能出現(xiàn)一批全球頂尖的ADC企業(yè)，“到時(shí)候我們這些創(chuàng)始人聚在一起喝酒，聊的不是‘誰(shuí)賣(mài)了多少管線(xiàn)’，而是‘誰(shuí)的藥救了多少全球患者’。”

封面圖片來(lái)源：公司供圖